致病性半乳糖颓势型IgA1分子（Gd-IgA1）是IgA肾病的重要致病成分。布地奈德肠溶胶囊（耐赋康Ⓡ，Nefecon）看成各人首个调节IgA肾病精确调节药物，靶向肠说念黏膜B细胞，减少IgA肾病致病性半乳糖颓势型IgA1分子（Gd-IgA1）水平。

这是距离IgA肾病被初次描摹50多年来，首个直击病因的药物，开启了IgA肾病调节新篇章，且必将鼓舞改善各人肾脏病预后组织（KDIGO）对IgA肾病指南的更新。在这次欧洲肾脏病年会（ERA 2024）大会上，来自英国莱斯特大学的Jonathan Barratt评释注解、好意思国西北大学的Shikha Wadhwani评释注解和好意思国斯坦福大学的Richard Lafayette评释注解对此伸开了在意领略。

01

新的调节相貌，

聚焦永久肾功能保护

既往IgA肾病药物评估疗效基本上齐是尿卵白镌汰、血压镌汰这些症状改善。

而今跟着对IgA肾病的进一步预见，英国国度忽视肾病登记处的大型IgA肾病部队末端发现，真的整个IgA肾病患者在其一世中均有进展为肾衰败的风险。即即是传统上被合计是“低风险”的患者，即卵白尿<0.88 g/g的患者，在10年内肾衰败的发生率仍然较高：约30%的平均技术尿卵白0.44-0.88 g/g，以及约20%技术平均卵白尿＜0.44 g/g的患者在10年内发生肾衰败。

在这次大会上公布的一项预见露馅，在卵白尿改善的患者中惟一50%露馅肾脏病理改善，使卵白尿闲居化不可看成肾脏改善的替代标的。

因此，对IgA肾病调节成果的判断，不单是是尿卵白的镌汰，更伏击的是考据药物对肾功能的保护作用。

代表肾功能的eGFR变化斜率（的变化），是评估IgA肾病创新药物疗效的更伏击标的，而不单是看尿卵白的响应。

△eGFR斜率而不是卵白尿孤苦预测IgA肾病患者临床结局（来自ERA大会讲者幻灯）

NefIgArd一项大繁密中心、赶快、双盲、安危剂对照的Ⅲ期临床历练，将IgA肾病eGFR变化斜率看成临床历练不雅察的主要至极：布地奈德肠溶胶囊调节9个月，随访15个月后，历练组平均每年肾功能下落2.47 mL/min/1.73 m²，而安危剂组平均每年肾功能下落7.52 mL/min/1.73 m²，两组肾功能出入5.05 mL/min/1.73 m²。较安危剂，布地奈德肠溶胶囊显耀镌汰预期10年内发生临床结局事件约50%，在中国东说念主群中能降速肾功能衰退达66%。瞻望将疾病进展至透析或肾移植的技术降速12.8年。

而况在通盘预见东说念主群中，岂论基线尿卵白肌酐比（UPCR）水平怎样（≥1.5g/g或<1.5g/g），降速肾功能衰退的获益齐是一致的。

02

在确诊后尽早对因调节

IgA肾病调节药物研发经由马虎可分为两个阶段。

自1968年IgA肾病被初次描摹以来，全身类固醇（泼尼松等糖皮质激素）和肾素-血管垂危素系统禁锢剂（普利/沙坦类药物）先后被发现对IgA肾病患者故意，随后KDIGO于2012年发布了第一个IgA肾病指南。

然则跟着STOP-IgAN预见和TESTING预见末端公布，激励了临床大夫对全身类固醇安全性的担忧。在2021年KDIGO更新了指南 ，疏远最大鸿沟地优化守旧调节，关于疾病风险仍高的患者，不错商量为期6个月的全身类固醇调节，但必须充分商量全身类固醇的毒反作用和禁忌症。此时仍无IgA肾病特异性调节药物获批。

△ IgA肾病未被悠闲的调节需求（来自ERA大会讲者幻灯）

内行合计患者肾单元的丢失主要由两方面成分驱动：一方面是由疾病特异性免疫介导的，在疾病早期占主导地位；另一方面是跟着疾病进展，高血压、卵白尿等一般CKD有关成分导致肾单元进一步丢失。

因此，关于IgA肾病患者，调节窗口应从疾病起病运转、针对肾单元丢失的疾病特异性免疫介导驱动成分进行烦躁，以减少或防护肾单元丢失。然则，大巨额IgA肾病患者会诊技术延长，导致调节窗口缩窄，影响预后。

△ IgA肾病当然病程及调节窗口（来自ERA大会讲者幻灯）

直至2022年，布地奈德靶向缓释胶囊看成首个靶向免疫介导肾功能丧失驱动因子的药物附要求获批，透彻大开IgA肾病精确调节步地。

一朝确诊为IgA肾病，应尽早镌汰致病性Gd-IgA1水平，并积极抗炎，同期进行降压、降卵白尿等守旧调节，以在早期禁锢或逆转疾病进展。

Jonathan Barratt评释注解还暗示，布地奈德肠溶胶囊除了镌汰致病性Gd-IgA1水平外，还具有抗炎作用。

△ IgA肾病调节计策（来自ERA大会讲者幻灯）

当今IgA肾病患者接收守旧调节后病情适度并不睬思，疾病进展风险高，每每伴有卵白尿和较低的GFR，肾功能每年齐在以5%~10%的速率下落。

亟需对因调节药物以尽快降速病情，保护肾功能。跟着对IgA肾病发病的长远了解，从疾病的当然病程来看，肾单元的丢失主要由早期疾病特异性免疫和后期高血压、卵白尿等成分共同介导，而特异性免疫十分是疾病早期进展的主导成分。

曩昔二十年，IgA肾病一直穷乏针对性调节，跟着布地奈德靶向缓释胶囊在多个国度顺利获批，鼓舞了IgA肾病精确医疗的进度。因此，一朝说明为IgA肾病，应尽早加入到布地奈德靶向缓释胶囊调节中，以在早期禁锢或逆转疾病进展，减少预期寿命内对透析或肾移植的需求，并改善患者生计质料。

此外，当今针对“四重打击”学说中其他靶点的药物预见正在探索中，如补体禁锢剂、靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）和增殖疏导配体（APRIL）（BLyS/APRIL）的双靶点禁锢剂疗法也有望成为有价值的调节妙技。

当今慈善基金会已启动了“护肾赋康救济形式”，为中国大陆地区公民在中国大陆自诓骗用耐赋康®的成东说念主患者提供部分药品救济，匡助更多IgA肾病患者缩小经济背负，可执续、程序地接收调节，进步调节的可及性，缩小家庭与社会背负，进步生计质料，延永生命。

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参考文件

1.Pitcher D, et al. Clin J Am Soc Nephrol . 2023 Jun 1;18(6):727-738.

2.Cho BS, et al.#1894-Disappearance of proteinuria is not a surrogate marker of improvement in IgA nephropathy. Presented at ERA 2024.

3.Jonathan B,et al. Modeling Based on NefIgArd Two-Year eGFR Total Slope Predicts Long-Term Clinical Benefit of Nefecon in a Real-World IgA Nephropathy (IgAN) Population. Presented at ASN 2023,SA-PO886.

4.Reich H,et al. #2459-Matching-adjusted indirect comparison of eGFR in patients with immunoglobulin A nephropathy treated with Nefecon (TRF budesonide) or sparsentan. Presented at ERA 2024.

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